Новости

Aug 22, 2023

У мышей UCB0599 при болезни Паркинсона снижает воспаление и улучшает координацию.

Экспериментальная терапия предназначена для поддержания альфа-синуклеина в правильной форме Мариса Векслер, MS | 4 августа 2023 г. Экспериментальная пероральная терапия UCB0599, которая сейчас проходит клинические испытания, улучшает моторику.

Экспериментальная терапия предназначена для поддержания альфа-синуклеина в правильной форме.

Мариса Векслер, MS | 4 августа 2023 г.

Экспериментальная пероральная терапия UCB0599, которая сейчас проходит клинические испытания, улучшает координацию движений, уменьшает воспаление и уровень связанного с заболеванием белка альфа-синуклеина на мышиной модели болезни Паркинсона.

«Этот комплексный пакет усовершенствований, связанных с болезнью Паркинсона, подтверждает обоснованность прямого воздействия на неправильно свернутый [альфа-синуклеин] с помощью небольшой молекулы минзасолмина [UCB0599] в качестве стратегии, модифицирующей заболевание при болезни Паркинсона», — пишут исследователи в книге «Эффекты in vivo». ингибитора неправильного сворачивания альфа-синуклеина минзасолмина поддерживает клиническое развитие болезни Паркинсона», которое было опубликовано в журнале npj Parkinson's Болезнь. Работу финансировала UCB, компания-разработчик UCB0599.

Болезнь Паркинсона характеризуется аномальным сворачиванием белка альфа-синуклеина, который образует в мозге комки, токсичные для клеток мозга и, как полагают, являются причиной заболевания. UCB0599 предназначен для поддержания правильной формы альфа-синуклеина, чтобы он не слипался.

UCB проводит клиническое исследование фазы 2 (NCT04658186) для проверки UCB0599 в сравнении с плацебо примерно у 450 человек с болезнью Паркинсона.

В этом исследовании ученые из UCB и Neuropore Therapies объяснили некоторые доклинические исследования, которые помогли перевести UCB0599 в клинические испытания.

Ученые изучили мышей дикого типа, чтобы охарактеризовать фармакологические свойства соединения, и показали, что UCB0599 способен проникать в мозг, что является ключевой особенностью любой потенциальной терапии, нацеленной на мозг.

Затем исследователи протестировали его на мышиной модели болезни Паркинсона, известной как модель трансгенных мышей Line 61. Эти мыши созданы для экспрессии высоких уровней белка альфа-синуклеина человека.

Без лечения мыши демонстрировали заметные нарушения в тесте с круглым лучом, оценивающем их способность ходить. Доза UCB0599 1 мг/кг привела к статистически значимому улучшению результатов теста. Доза 5 мг/кг также имела тенденцию к улучшению показателей, но разница с мышами, не получавшими лечения, не была статистически значимой.

Анализ мозга мышей показал, что обе дозы привели к значительному снижению уровня альфа-синуклеина. Терапия также снизила уровни той формы белка, которая устойчива к некоторым нормальным системам очистки белков. Считается, что эта форма альфа-синуклеина особенно участвует в развитии болезни Паркинсона.

UCB0599 также привел к увеличению уровня транспортера дофамина (DAT) в полосатом теле — части мозга, которая сильно поражается при болезни Паркинсона. Дофамин — это химический посланник, который некоторые нервные клетки используют для общения друг с другом. Причиной болезни Паркинсона является гибель и дисфункция клеток мозга, вырабатывающих дофамин. Транспортер дофамина — это белок, который играет решающую роль в регулировании уровня дофамина и действует как система его переработки.

Терапия также снизила уровень белка GFAP, который является маркером воспалительной активации астроцитов — типа клеток головного мозга, который обычно поддерживает функцию нервов. Однако при неврологических расстройствах, таких как болезнь Паркинсона, их воспалительная активность может стимулировать вызывающие заболевание повреждения головного мозга.

Объединив эти результаты, исследователи пришли к выводу, что «однократное ежедневное введение минзасолмина (UCB0599) в течение [трех] месяцев оказывает благотворное влияние на связанную с заболеванием невропатологию [альфа-синуклеина], нейровоспаление и функциональные двигательные конечные точки на мышиной модели Line 61. болезни Паркинсона».

На протяжении всего эксперимента не было обнаружено никаких признаков того, что UCB0599 вызывает заметные проблемы со здоровьем у мышей, что подтверждает его профиль безопасности. Предыдущее клиническое исследование на здоровых добровольцах показало, что терапия в целом хорошо переносится.